Не следует сочетать прием кетопрофена с приемом других НПВП и/или ингибиторов ЦОГ2. При длительном применении НПВП необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, контролировать функцию почек и печени, в особенности, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), проводить анализ кала на скрытую кровь. Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать артериальное давление при применении кетопрофена для лечения пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме. При возникновении нарушений со стороны органов зрения лечение следует незамедлительно прекратить. Как и другие НПВП, кетопрофен может маскировать симптомы инфекционно-воспалительных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применения препарата необходимо незамедлительно обратиться к врачу. При наличии в анамнезе противопоказаний со стороны ЖКТ (кровотечения, перфорация, язвенная болезнь), проведении длительной терапии и применении высоких доз кетопрофена пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при применении кетопрофена пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, а также при лечении пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых, по какой-либо причине, наблюдается снижение объема циркулирующей крови. Применение препарата должно быть прекращено перед большим хирургическим вмешательством. Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) не рекомендуется применять препарат. Данных об отрицательном влиянии препарата в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Вместе с тем, пациентам, у которых на фоне применения препарата возникают сонливость, головокружение, судороги или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения, следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. С осторожностью - бронхиальная астма в анамнезе, клинически выраженные сердечнососудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий, дислипидемия, прогрессирующие заболевания печени, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени, печеночная недостаточность, почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, заболевания крови, дегидратация, сахарный диабет, наличие инфекции Helicobacter pylori, тяжелые соматические заболевания, пожилой возраст, курение, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, никорандил), глюкокортикостероидами для приема внутрь (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, сертралин), пациенты с уменьшением объема циркулирующей крови, длительное применение НПВП. Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландина на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного аборта и формирования пороков сердца (~1-1,5%). Риск повышается с увеличением дозы и длительности лечения. Применять препарат беременным женщинам в I и II триместрах беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери оправдывают возможный риск для плода. В случае доказанной пользы применения кетопрофена у женщин в I и II триместрах беременности и у женщин, планирующих беременность, следует придерживаться минимальной эффективной дозы препарата и продолжительности лечения. Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать токсическое влияние на плод, приводя к преждевременному закрытию артериального протока и легочной гипертензии, а также почечной дисфункции, которая может приводить к почечной недостаточности и развитию маловодия. У беременных женщин во время III триместра беременности возможно развитие слабости родовой активности матки и увеличение времени кровотечения даже при применении низких доз кетопрофена. Следовательно, применение кетопрофена во время III триместра беременности противопоказано. На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена в грудное молоко, поэтому применение кетопрофена не рекомендовано при грудном вскармливании.
Инструкция по применению Кетонал Дуо
Купить Кетонал Дуо капс 150мг
Лекарственные формы
капсулы с модифицированным высвобождением 150мг
Производители
Лек д.д. (Словения)
Группа
Противовоспалительные средства - производные пропионовой кислоты
Состав
Активное вещество - кетопрофен.
Международное непатентованное название
Кетопрофен
Синонимы
Аркетал Ромфарм, Артрозилен, Артрум, Быструмгель, Быструмкапс, Валусал, Кетонал, Кетопрофен, Кетопрофен МВ, Кетопрофен Органика, Кетопрофен-Верте, Кетопрофен-Врамед, Оки, Фастум, Феброфид, Фламакс, Фламакс форте, Флексен
Фармакологическое действие
Противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегационное. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении. При введении внутрь всасывается достаточно полно. Абсорбция сопровождается эффектом "первого прохождения" через печень. Концентрация в крови дозозависимая. Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется в тканях и органах. Биотрансформируется в печени (практически полностью). Метаболиты выводятся с мочой. Уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, увеличивает объем движений.
Показания к применению
Ревматоидный артрит, неспецифический спондилоартрит (анкилозирующий и псориатический спондилит), болевой синдром (послеоперационные, посттравматические боли, боли при метастазах в кости), подагрический артрит, псевдоподагра, остеоартроз, внесуставной ревматизм (тендовагинит, бурсит, капсулит), почечная колика, альгодисменорея. Гель - неосложненные травмы (растяжения и разрывы сухожилий и связок, ушибы мышц, отеки).
Противопоказания
Гиперчувствительность, почечная и печеночная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, "аспириновая" астма, беременность и детский возраст. Свечи - проктит и прокторрагии; Гель - дерматозы, экзема, инфицированные ссадины и раны (мокнущие).
Побочное действие
Головная боль, головокружение, шум в ушах, сонливость, слабость, зрительные расстройства, диспептические явления (тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея, метеоризм, запор, анорексия), стоматит, нарушение функции почек и печени, гиперемия, аллергические реакции.
Взаимодействие
Повышает токсичность метотрексата. Концентрация кетопрофена в плазме возрастает на фоне пробенецида (угнетает почечную экскрецию). Усиливает эффект антикоагулянтов, гепарина, тиклопидина, кортикостероидов, пероральных противодиабетических средств и алкоголя, ослабляет - спиронолактона, периферических вазодилататоров.
Передозировка
Нет данных.
Особые указания
Прием кетопрофена может маскировать признаки инфекционного заболевания. При нарушении функции почек и печени необходимо снижение дозы и тщательное наблюдение. Нельзя допускать попадания геля на слизистые оболочки и в глаза. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. На время лечения следует отказаться от приема спиртосодержащих напитков. У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим диатезом применение Кетопрофена может вызвать бронхоспазм.
Условия хранения
Список Б. При комнатной температуре в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Вспомогательные вещества: ядро пеллеты - целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, вода очищенная; оболочка ядра пеллеты - Eudragit/Эудражит RS 30D, Eudragit/Эудражит RL 30D, триэтилцитрат, полисорбат 80, тальк, железа оксид желтый (Е172), очищенная вода, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, капсулы 1 L 970/53.051 (желатин, индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171)).
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата КЕТОНАЛ ® ДУО основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 17.03.2011 г.
НПВС. Оказывает выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие.
Механизм действия Кетонала ДУО связан с ингибированием биосинтеза простагландинов и лейкотриенов за счет подавления активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые катализируют синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует мембраны лизосом и обладает антибрадикининовой активностью.
Капсулы Кетонал ДУО содержат два типа пеллет:
- стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% от общего количества) и медленно из желтых пеллет (40% от общего количества), что позволяет сочетать быстрое и пролонгированное действие. Эффект начинает проявляться через 20 мин после приема препарата.
Всасывание
Препарат хорошо всасывается из ЖКТ и его биодоступность при приеме внутрь составляет 90%. Прием пищи не влияет на общую биодоступность, но уменьшает скорость всасывания.
После приема внутрь кетопрофена в дозе 150 мг Т max составляет 1.76 ч.
Распределение
Связывание с белками крови (преимущественно с альбуминовой фракцией) - 99%. V d составляет 0.1-0.2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 50% от плазменной (1.5 мкг/мл).
Метаболизм
Кетопрофен подвергается метаболизму в печени.
Выведение
T 1/2 кетопрофена (из белых пеллет) составляет 2 ч. Около 60-75% кетопрофена выделяется с мочой, преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой, с калом выводится менее 10%.
Благодаря модифицированному высвобождению активного вещества из желтых пеллет, покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой, продолжительность эффекта Кетонал ДУО достигает 18-20 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут.
- ревматоидный артрит;
- серонегативные спондилоартриты (в т.ч. анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит);
- подагра, псевдоподагра;
- артроз;
- внесуставной ревматизм (в т.ч. тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава);
- болевой синдром (в т.ч. посттравматический, послеоперационный, альгодисменорея, при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями).
Препарат следует назначать по 150 мг (1 капс.) 1 раз/сут или по 150 мг (1 капс.) 2 раза/сут (каждые 12 ч). Максимальная суточная доза составляет 300 мг.
Капсулы следует принимать, запивая полным стаканом воды или молока. Для уменьшения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ рекомендуется принимать антацидные препараты.
Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, тошнота, рвота (в т.ч. кровью), метеоризм, боли в брюшной полости, запор, диарея (подобных нежелательных явлений можно избежать, принимая препарат после еды);
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, бессонница, нервозность;
Аллергические реакции: редко - высыпания на коже, анафилактический шок, бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Прочие: редко - периферические отеки;
Как правило, нежелательные побочные явления носят легкий характер.
- заболевания ЖКТ в фазе обострения (гастрит, язвенная болезнь желудка);
- выраженные нарушения функции печени;
- выраженные нарушения функции почек;
- нарушения со стороны системы кроветворения (в т.ч. лейкопения, тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции);
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 15 лет;
- повышенная чувствительность к кетопрофену, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС (в анамнезе указания на бронхоспазм, крапивницу или ринит, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты).
Вследствие агрессивного воздействия на слизистую оболочку ЖКТ длительное, бесконтрольное применение кетопрофена может привести к развитию язвы желудка.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиться внезапно, без предшествующих симптомов.
Особого внимания требует применение препарата у пациентов с нарушением гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих антикоагулянты (в т.ч. кумарин, производные гепарина, в основном, низкомолекулярные гепарины).
С осторожностью следует применять препарат у пациентов старшего возраста.
Кетопрофен следует с осторожностью назначать пациентам с артериальной гипертонией и заболеваниями сердца, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. Рекомендуется мониторинг АД, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Длительные курсы терапии НПВС, в т.ч. кетопрофеном, требуют мониторирования гематологических показателей, показателей функции печени и почек, в особенности у пациентов пожилого возраста.
Симптомы: тошнота, рвота (в т.ч. кровью), боль в животе, черный кал, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение почечной и печеночной функции.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, симптоматическое лечение - ослабление воздействия кетопрофена с помощью блокаторов гистаминовых Н 2 -рецепторов, ингибиторов протоновой помпы и простагландинов. Специфического антидота не существует.
Одновременный прием антацидных и других лекарственных препаратов, уменьшающих кислотность желудочного сока, не оказывает влияния на скорость и объем всасывания препарата.
Кетопрофен уменьшает действие диуретиков и гипотензивных средств, увеличивает действие пероральных гипогликемических препаратов и некоторых противоэпилептических препаратов (например, фенитоин).
Риск развития нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении кетопрофена с диуретиками или ингибиторами АПФ.
В связи с повышенным риском кровотечений пациенты, принимающие кетопрофен одновременно с антикоагулянтами или кортикостероидами, нуждаются в постоянном мониторировании.
Кетопрофен уменьшает выведение и, тем самым, увеличивает токсичность сердечных гликозидов, лития, циклоспорина и метотрексата.
Кетопрофен может уменьшать эффективность мифепрестона. Прием НПВС следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.
Не следует назначать кетопрофен одновременно с другими НПВС и салицилатами.
Одна капсула содержит
активное вещество (ядро пеллет) - кетопрофен 150 мг,
вспомогательные вещества (оболочка пеллет): оболочка пеллет целлюлоза микрокристаллическая – 34.000 мг, лактозы моногидрат – 20.000 мг, повидон – 5.000 мг, натрия кроскармеллоза – 10.000 мг, полисорбат 80 – 1.000 мг,
оболочка пеллеты: эудрагит RS 30 D – 4.908 мг, эудрагит RL 30 D – 4.908 мг, триэтилцитрат – 0.880 мг, полисорбат 80 – 0.008 мг, тальк – 1.760 мг, железа оксид желтый (Е172) – 0.080 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 0.200 мг.
состав крышки капсулы: индиготин (Е 132) – 0.40%, титана диоксид (Е 171) – 0.90%, желатин до 100%.
состав тела капсулы: желатин 100%.
Описание
Твердые желатиновые капсулы с прозрачным корпусом и крышечкой синего цвета. Содержимое капсул – пеллеты белого и желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные средства. Пропионовой кислоты производные. Кетопрофен.
Код АТХ М01АЕ03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Капсулы Кетонал ДУО представляют собой новую лекарственную форму, отличающуюся от стандартной различным высвобождением активного вещества. Капсулы содержат два типа пеллет: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% от общего количества) и медленно из желтых пеллет (40% от общего количества), что позволяет сочетать быстрое и пролонгированное действие. Эффект начинает проявляться через 20 минут после приема.
Капсулы Кетонал ДУО 150 мг хорошо всасываются и биодоступность кетопрофена при пероральном приеме составляет 90%. Прием пищи не влияет на общую биодоступность, но уменьшает скорость всасывания.
Кетопрофен на 99% связан с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Объем распределения составляет 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 30% плазменной концентрации.
После перорального приема кетопрофена 150 мг капсул с модифицированным высвобождением максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1,76 часа.
Период полувыведения кетопрофена (из белых пеллет) составляет 2 часа. Однако благодаря модифицированному высвобождению активного вещества из желтых пеллет, покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой, продолжительность эффекта Кетонал ДУО достигает 18-20 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки.
Кетопрофен подвергается метаболизму в печени. Около 60-75% кетопрофена
выделяется с мочой, преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Менее 10% выводится в неизмененном виде с калом.
Фармакодинамика
Кетопрофен - нестероидное противоревматическое средство, обладающее обезболивающим и противовоспалительным действием.
Механизм действия Кетонала связан с ингибированием биосинтеза простагландинов и лейкотриенов за счет подавления активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует мембраны лизосом и обладает антибрадикининовой активностью.
Показания к применению
Ревматоидный артрит
Серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит)
Подагра, псевдоподагра
Остеоартрит
Внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава)
Болевой синдром:
Послеоперационный
Альгодисменорея
Боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Способ применения и дозы
Капсулы Кетонал ДУО следует глотать, запивая полным стаканом воды, можно также запивать молоком.
Стандартная доза составляет одна капсула Кетонала ДУО (150 мг) один раз в день. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Для уменьшения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется принимать антацидные препараты (лекарственные средства, уменьшающие секрецию желудочного сока).
Длительность курса лечения определяется лечащим врачом
Печеночная недостаточность
При печеночной недостаточности пациенты должны принимать минимальную суточную дозу кетопрофена, так как даже ее достаточно для получения желаемого терапевтического эффекта.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует уменьшить дозу кетопрофена соответственно.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты находятся в группе высокого риска развития тяжелых побочных действий. Если лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) необходимо, следует использовать самые минимальные дозы, а пациент должен находится под постоянным контролем на предмет желудочно-кишечных кровотечений, каждые четыре недели после начала лечения с применением НПВС.
Побочные действия
Диспептические явления, снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли
Диарея, гастрит, запор, метеоризм
Головная боль, головокружение, сонливость
Кожная сыпь, зуд
Постгеморрагическая анемия, лейкопения
Депрессия, бессонница, нервозность, парестезия
Ухудшение зрения (расфокусированное зрение)
Шум в ушах
Стоматит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки
Гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина
Увеличение массы тела
Анафилактический шок
Бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы
Очень редко:
Обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация, мелена, кровавая рвота
Нарушение функции печени
Острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей теста функционального состояния почек
Гипернатриемия, гиперкалиемия
Агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга
Судороги, дисгевзия
Сердечная недостаточность
Артериальная гипертензия, вазодилятация
Фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, отек Квинке, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Анафилактические реакции (включая шок), изменчивость настроения
Утомляемость
Противопоказания
Индивидуальная повышенная чувствительность к кетопрофену или любому вспомогательному компоненту препарата
Пациентам с историей ринита, бронхоспазма, астмы, аллергической сыпи или аллергических реакций, вызванных приемом кетопрофена или подобных действующих веществ, таких как другие нестероидные противовоспалительные препараты или салицилаты (например, такие как ацетилсалициловая кислота)
Тяжелая сердечная недостаточность
Для лечения послеоперационной боли в случае хирургического аорто-коронарного шунтирования
Пациентам с хронической диспепсией в анамнезе
Пациентам с пептической язвой в активной форме, или любой историей желудочно-кишечного кровотечения, образования язв или прободения
Кровотечения (желудочно-кишечные, церебро-васкулярные или другие активные кровотечения)
Склонность к кровотечениям
Выраженные нарушения функций печени или почек
Нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции)
Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы (содержит лактозу).
Беременность и период лактации
Детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Одновременный прием антацидных или других лекарственных препаратов, уменьшающих кислотность желудочного сока, не оказывает влияния на скорость и объем всасывания препарата.
Кетонал ДУО уменьшает действие диуретиков и гипотензивных средств, и увеличивает действие пероральных гипогликемических препаратов и некоторых противоэпилептических препаратов (фенитоин).
Препараты калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, гепарины (низкой молекулярной массы или неразделенные на фракции), циклоспорин, такролимус и триметоприм при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами могут способствовать возникновению гиперкалиемии.
В связи с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений и образования язв пациенты, принимающие Кетонал ДУО с антикоагулянтами или кортикостероидами, нуждаются в постоянном мониторировании.
Антикоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (т.е. тиклопидин, клопидогрель) повышают риск возникновения кровотечения.
Кетонал ДУО уменьшает выведение, и тем самым увеличивает токсичность сердечных гликозидов, лития, циклоспорина и метотрексата.
Кетонал ДУО может уменьшать эффективность мифепристона.
Прием НПВС нужно начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.
Кетонал ДУО не должен назначаться совместно с другими НПВП и салицилатами.
Особые указания
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая Кетонал ДУО, обладают агрессивным действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и длительное, бесконтрольное применение этих препаратов может привести к развитию язвы желудка.
С особой осторожностью кетопрофен стоит назначать пациентам с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиться внезапно без предшествующих симптомов. Особого внимания также требует применение препарата у пациентов с нарушением гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих антикоагулянты (кумарин и производные гепарина, в основном низкомолекулярные гепарины).
Следует соблюдать осторожность и у пациентов, принимающих лекарства, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечения, такие как кортикостероиды перерального введения, антикоагулянты (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота). В таких случаях следует рассмотреть комбинированную терапию с препаратами, оказывающими протективное действие на желудочно-кишечный тракт (например, мизопростол или ингибиторы протоновой помпы).
Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (особенно пожилым пациентам) следует сообщать врачу о любых абдоминальных симптомах.
В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы в желудочно-кишечном тракте, следует немедленно прекратить лечение.
С осторожностью следует назначать препарат людям старшего возраста. Кетонал ДУО следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим гипертонией и заболеваниями сердца, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 34 мг, лактозы моногидрат - 20 мг, - 5 мг, кроскармеллоза натрия - 10 мг, полисорбат 80 - 1 мг.
Состав оболочки пеллет 1:
эудрагит RS 30D (сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата ) - 4.908 мг, эудрагит RL 30D (сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата ) - 4.908 мг, триэтилцитрат - 0.88 мг, полисорбат 80 - 0.008 мг, тальк - 1.76 мг, железа (III) оксид желтый (Е172) - 0.08 мг, тальк 2 - 0.2 мг, кремния диоксид коллоидный 2 - 0.2 мг.
Состав оболочки капсулы 1L970/53.051:
желатин - до 100%, (Е132) - 0.4%, титана диоксид (Е171) - 0.9%.
1 в капсуле только 40% пеллет покрыты оболочкой;
2 количество талька (0.2 мг) кремния диоксида коллоидного не принимаются в расчет массы содержимого капсулы.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
НПВП, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кетопрофен блокирует действие фермента ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и частично липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в т.ч. и в ЦНС, вероятнее всего, в гипоталамусе).
Стабилизирует in vitro и in vivo лизосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro кетопрофен подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов.
Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.
Фармакокинетика
Всасывание
Дуо представляет собой новую лекарственную форму, отличающуюся от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы с модифицированным высвобождением содержат два вида пеллет: белые (около 60% от общего количества) и желтые (покрытые оболочкой). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет и медленно из желтых, что обусловливает сочетание быстрого и пролонгированного действия.
Препарат хорошо всасывается после приема внутрь.
Биодоступность кетопрофена в форме обычных капсул и капсул с модифицированным высвобождением составляет 90%.
Прием пищи не влияет на общую биодоступность (AUC) кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. После приема внутрь кетопрофена в дозе 150 мг в форме капсул с модифицированным высвобождением C max в крови составляет 9036.64 нг/мл в течение 1.76 ч.
Распределение
Связывание кетопрофена с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 99%. V d - 0.1-0.2 л/кг. Кетопрофен хорошо проникает в синовиальную жидкость, где достигает 30% плазменной концентрации. Значимые концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости стабильны и сохраняются до 30 ч, в результате чего на длительное время уменьшается болевой синдром и скованность суставов.
Метаболизм и выведение
Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму при участии микросомальных ферментов печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. T 1/2 - менее 2 ч.
Приблизительно 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронида кетопрофена. Около 10% выводится через кишечник.
При применении кетопрофена в дозе 100 мг и более выведение почками может быть затруднено.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью большая часть препарата выделяется через кишечник. При приеме в высоких дозах печеночный клиренс также увеличивается. Через кишечник выводится до 40% препарата.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменная концентрация кетопрофена увеличена в 2 раза (вероятно, за счет гипоальбуминемии, и вследствие этого высокого уровня несвязанного активного кетопрофена); таким пациентам необходимо назначать препарат в минимальной терапевтической дозе.
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс кетопрофена снижен, однако коррекция доз требуется только в случае тяжелой почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена протекают медленнее, что имеет клиническое значение только для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Показания
Симптоматическая терапия болезненных и воспалительных процессов различного генеза, в т.ч.:
воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата:
- ревматоидный артрит;
- серонегативные артриты (анкилозирующий спондилит /болезнь Бехтерева/, псориатический артрит, реактивный артрит /синдром Рейтера/);
- подагра, псевдоподагра;
- остеоартроз.
болевой синдром:
- головная боль;
- тендинит, бурсит, миалгия, невралгия, радикулит;
- посттравматический и послеоперационный болевой синдром;
- болевой синдром при онкологических заболеваниях;
- альгодисменорея.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата, а также салицилатам, тиапрофеновой кислоте или другим НПВП;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;
- язвенный колит, болезнь Крона;
- гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- активное заболевание печени;
- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
- прогрессирующие заболевания почек;
- декомпенсированная недостаточность;
- послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
- желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение);
- дивертикулит;
- воспалительные заболевания кишечника;
- подтвержденная гиперкалиемия;
- хроническая диспепсия;
- детский возраст до 15 лет;
- III триместр беременности;
- период грудного вскармливания;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью следует назначать препарат при язвенной болезни в анамнезе, бронхиальной астме в анамнезе, клинически выраженных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваниях и заболеваниях периферических артерий, дислипидемии, прогрессирующих заболеваниях печени, печеночной недостаточности, гипербилирубинемии, алкогольном циррозе печени, почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин), хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, заболеваниях крови, дегидратации, сахарном диабете, данных анамнеза о развитии язвенного поражения ЖКТ, наличии инфекции Helicobacter pylori, при тяжелых соматических заболеваниях, курении, сопутствующей терапии антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота), пероральными ГКС (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, сертралин), длительном применении НПВП, пациентам пожилого возраста (в т.ч. принимающим диуретики), пациенты с уменьшенным ОЦК.
Дозировка
Внутрь. Стандартная доза препарата Кетонал Дуо для взрослых и детей старше 15 лет составляет 150 мг/сут (1 капсула с модифицированным высвобождением). Капсулы следует принимать во время или после еды, запивая водой или молоком (объем жидкости должен быть не менее 100 мл).
Максимальная доза кетопрофена составляет 200 мг/сут.
Побочные действия
Определение категорий частоты нежелательных эффектов (в соответствии с ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных эффектов невозможно определить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - геморрагическая анемия, пурпура; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение костномозгового кроветворения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - парестезии; частота неизвестна - судороги, нарушение вкусовых ощущений, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: редко - нечеткость зрительного восприятия, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - сердечная недостаточность, повышение АД, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: редко - обострение бронхиальной астмы; частота неизвестна - бронхоспазм (особенно у пациентов с установленной гиперчувствительностью к НПВП), ринит.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота; нечасто - запор, диарея, вздутие живота, гастрит; редко - пептическая язва, стоматит; очень редко - обострение язвенного колита или болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна - фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефритический синдром, нефротический синдром, отклонение от нормы значений показателей функции почек.
Прочее: нечасто - отеки, утомляемость; редко - увеличение массы тела; частота неизвестна - повышенная утомляемость.
Передозировка
Симптомы: как и в случае других НПВП, при передозировке кетопрофена могут отмечаться тошнота, рвота, боль в области живота, рвота с кровью, мелена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.
Лечение: при передозировке показано промывание желудка и применение активированного угля. Проведение симптоматической терапии. Воздействие кетопрофена на ЖКТ можно ослабить с помощью средств, снижающих секрецию желез желудка (например, ингибиторов протоновой помпы) и простагландинов. В случае развития почечной недостаточности рекомендуется проведение гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Кетопрофен может ослаблять действие диуретиков и гипотензивных средств и усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоин).
Совместное применение с другими НПВП, салицилатами, ГКС, этанолом повышает риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.
Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), тромболитиками, антиагрегантами (тиклопидин, клопидогрел) повышает риск развития кровотечений.
Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, НПВП, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
Повышает концентрацию в плазме сердечных гликозидов (в т.ч. дигоксина), блокаторов медленных кальциевых каналов, препаратов лития, циклоспорина, метотрексата.
Увеличивает токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина .
Одновременное использование с пробенецидом значительно снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.
Сочетанное применение с ГКС и другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) увеличивает вероятность возникновения нежелательных реакций (в частности, со стороны ЖКТ).
НПВП могут уменьшать эффективность мифепристона . Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.
Особые указания
При длительном применении НПВП необходимо контролировать состояние крови, а также функции почек и печени, особенно у больных пожилого возраста (старше 65 лет).
Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать АД при применении кетопрофена для лечения больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.
Как и другие НПВП, кетопрофен может маскировать признаки инфекционных заболеваний.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных об отрицательном влиянии Кетонал Дуо в рекомендуемых дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. Вместе с тем, пациентам, отмечающим нестандартные эффекты при приеме Кетонал Дуо, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландина на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного аборта и формирования пороков сердца (около 1-1.5%).
Назначение препарата беременным женщинам в I и II триместрах беременности возможно только в случае, когда преимущества для матери оправдывают возможный риск для плода.
Противопоказано применение кетопрофена у беременных женщин во время III триместра беременности из-за возможности развития слабости родовой активности матки и/или преждевременного закрытия артериального протока, возможного увеличения времени кровотечения, маловодия и почечной недостаточности.
На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена с грудным молоком, поэтому при необходимости применения кетопрофена у кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.